迎接生物技术疫苗新时代

　　疫苗是医学史上最成功的发明之一。由于疫苗的应用，天花于1980年被宣布灭绝，脊髓灰质炎几乎在全球范围内得以根除。如今，采用创新生物技术的新疫苗正不断改变着我们预防疾病的方式。生物技术人员不断研发可预防HPV（人乳头瘤病毒）、乙肝、脑炎等疾病的新疫苗。

　　新技术为疫苗研发、扩容和安全要求各方面带来了新的挑战：不仅要控制成本，还要快速上市，同时保证患者和员工的安全。

　　有鉴于此，疫苗大佬Bavarian Nordic选用了星德科（原博世包装）极其复杂的机器和专业技术，全面革新了其生产冻干和液体疫苗血清的新型隔离器灌装线。

　　丹麦生物制药公司Bavarian Nordic可以说是疫苗领域的专家。它的天花疫苗、乳腺癌/前列腺癌等肿瘤疫苗、以及其他各类疫苗均为世界一流。并与美国国防部合作研发应对生物恐怖威胁的疫苗。

　　它在丹麦、德国、瑞士和美国北卡罗来纳州均设有生产厂，致力于人用疫苗的开发、生产和商业化。

　　为什么要全面革新灌装线？

　　在业务持续增长的情况下，Bavarian Nordic决定提高其生产能力，在丹麦Kvistgård生产基地新建生产设施。

　　Bavarian Nordic在制药市场上拥有25年的经验，深知变革和创新是在当今瞬息万变的市场环境中保持竞争力的关键因素。为了应对生物疫苗的新挑战，以及保证持续发展，新设施需要配备适用于液体和冻干产品的完整隔离器灌装线。

　　Bavarian Nordic生产支持总监博•塞利格曼（Bo Seligmann）表示：“我们这项投资的主要目标是建立一条冻干活性物质生产线，延长产品保质期，并进行液体产品加工。同时也希望通过新生产线从总体上增强我们履行灌装服务合同的能力。经过对所有的可能选项进行评估之后，我们决定一站式采购灌装线整线，并最终选中了星德科（原博世包装）的一套完全整合的解决方案。”“该项目的要求十分复杂，我们希望所有机器和流程都能尽可能平稳地同步运行，而星德科技术的灌装生产线能力恰好可以满足我们的需求。”

　　产能与安全兼顾

　　Bavarian Nordic选择了星德科的一套西林瓶隔离器灌装线，并且集成了第三方冻干机。

　　这条高度复杂的隔离器生产线将九台机器组合在一起，符合GMO/二级生物安全标准，该标准是适用于减毒活疫苗生产厂的标准级别。

　　该生产线的核心是MLF 5088CS灌装机，它将每分钟 400瓶的高产能与最佳安全标准相结合，并继承了100％中间过程控制（IPC）。

　　灌装机配备了专利的一次性灌装系统PreVAS，可减少对复杂清洁程序的需求，并最大限度降低了交叉污染的风险。整套系统完全处于隔离器生产线内，可避免操作员与产品相接触。

　　该生产线还包含一台可以用最佳方式灵活地完成西林瓶清洁过程的洗瓶机RRN，一条对预先清洁过的容器进行安全可靠灭菌和去热原操作的隧道HQL，以及一台下游轧盖机VRK。

　　灌装和轧盖之后，西林瓶被传送至一台外洗机RAN中进行外部清洁。这样可以确保西林瓶外侧不会附着物质颗粒，并且是保护操作员和医护人员免于接触活病毒的重要步骤。快速过氧化氢气闸ISS可确保物品快速、无污染地出入隔离器。作为独立的机器，无论当前隔离器状态如何， ISS都可以进行生物净化。

　　此外，隔离器生产线须经过两次净化：第一次是生产开始之前的标准流程，第二次是在生产过程完成之后立即进行，以灭活可能仍存在于生产线中的任何产品残留物质。

　　两个流程同时进行，提高生产效率

　　博•塞利格曼表示：“使用可靠且经过验证的标准机器以确保产品质量，这一点对于Bavarian Nordic十分重要。”此外，生产线必须尽可能紧凑以减少设施占地面积，并能够尽可能灵活地应对多种样式规格的西林瓶的灌装操作。该生产线上配套的机器均可支持模具的快速更换。

　　该生产线的另一大亮点是其布局，允许Bavarian Nordic可以同时执行不同的流程。由于冻干过程往往需要几天时间才能完成，在此期间，Bavarian Nordic可以利用该条生产线同时进行液体产品灌装操作，提高了生产线的效率。

　　效率与时间也紧密相关。由于Bavarian Nordic的生产过程涉及活病毒的处理，因此对敏感液体成分进行快速处置便至关重要。博•塞利格曼解释说：“这意味着新机器需要快速运行且绝对可靠。”活性病毒血清以冷冻形式转移，解冻至大约五摄氏度后灌装。整个灌装过程须保持低温，否则活性物质的完整性可能会受到破坏。星德科的专家们采用了降低隔离器内部湿度的方法，以完成产品的低温灌装操作（2-8°C）。

　　首次合作结果

　　这条复杂的生产线已于2019年8月交付至Bavarian Nordic位于Kvistgård的生产基地，并在七个月后的2020 年2月完成了操作验证的测试工作。博•塞利格曼表示： “星德科致力于已定义的项目时间表，并且合作极具建IQNC 设性。在全面设计阶段双方曾就布局和需求进行过讨论，这对于项目的成功实施十分有益。实际上，后续的变更加起来也未达到百分之一的比例。这是一项非凡的成就，既省时又省钱。”

　　Bavarian Nordic和星德科的专家们进行了全面的风险评估，并在星德科的克莱斯海姆（Crailsheim）生产基地完成了全面的报警测试和功能测试，以确保每台机器都能按预期运行。在验证阶段，星德科专家也对Bavarian Nordic提供了支持。博•塞利格曼补充说：“星德科最了解他们的机器，他们的工作效率极高。得益于经验丰富的Bavarian Nordic项目团队、星德科团队以及第三方冻干机供应商之间的专业合作，该项目才能在如此短的时间内顺利完成。这是我们首次与星德科合作，有了这次的经验，我很乐意推荐星德科技术作为开展此类项目的合作对象。”