猪场老王养猪这么多年,一直有个想法:将猪瘟净化。但由于净化时需要做病毒检测价格昂贵,令老王望而却步。老王心想,如果能有一款猪瘟疫苗类似伪狂疫苗那样,通过检测抗体就能挑出野毒感染的猪该有多好。虽然老王的这个愿望看似简单,但真正实现需要研发人员投入大量的精力,而开发得相对比较成熟的有E2蛋白亚单位疫苗。
目前虽然不少厂家生产猪瘟疫苗,且近年来高效疫苗也为养殖户防控该病做出了重大贡献,但常规弱毒疫苗免疫的最大缺点是难以用血清学方法与自然感染猪区分开,使得临床净化猪瘟有一定的难度。分子生物学技术的发展为新型猪瘟疫苗的研究和开发提供了新的途径,目前不少研究所正在开发猪瘟基因工程疫苗,该疫苗最大优势是将能够分清野毒抗体与疫苗抗体。
│基于E2蛋白开发各种新型疫苗
“目前比较成功的是杆状病毒表达的E2蛋白亚单位疫苗,国外已经有成熟的产品。”据中国农业科学院哈尔滨兽医研究所(以下简称哈兽研),兽医生物技术国家重点实验室研究员仇华吉介绍,在猪瘟新型疫苗开发过程中,比较明确的是E2是最具有免疫原性的病毒蛋白。目前研究得比较热的有E2亚单位疫苗、活载体疫苗、嵌合病毒疫苗、基因缺失疫苗这四大类。
“这些疫苗的共同特征是以E2蛋白作为保护性抗原,不含有或不表达Erns蛋白,因此可用基于Erns抗原的Erns-ELISA诊断方法对疫苗接种猪和野毒感染猪进行鉴别诊断。”仇华吉告诉农财宝典记者,这些基因工程疫苗投入市场需要走很长的一段路,因为目前国内已经有可用的高效猪瘟弱毒疫苗,新型标记疫苗要具备与之相当的效力。其次,复制型基因工程疫苗在得到应用许可之前需要进行广泛的安全性研究。
有效的标记基因工程疫苗的主要优势在于:从疫苗接种猪群中可以筛查出野毒感染猪,从而有可能监测猪瘟病毒在猪群中的传播和再度传入。华南农业大学兽医学院教授张桂红告诉农财宝典记者,研究有效的标记疫苗已经是猪瘟研究的大势所趋,但新型疫苗如想成功取代传统的弱毒疫苗,必须具备以下几种功能才有可能获批:首先能阻止或减少病毒在免疫接种猪之间的传播,其次能够防止临床疾病,第三,对所有已知变异株的病毒都有保护并能防止带毒状态。
│国外已有产品,国内研究者众多
而对猪瘟工程疫苗的研究,国内除哈兽研外,勃林格殷格翰(中国)动物保健公司(以下简称勃林格)、新疆天康畜牧生物技术股份有限公司(以下简称天康生物)也在尝试。据勃林格技术总监朱连德介绍,勃林格在中国的研究所一直在开发猪瘟基因工程苗。而据天康生物制药事业部全国市场部总经理周绪斌透露,公司开发的猪瘟E2亚单位疫苗已经进入临床实验阶段。
“提高基因工程疫苗的免疫原性是需要重点解决的问题。对于E2亚单位疫苗,增加E2蛋白的含量会明显提高疫苗效力。”据张桂红介绍,基因工程亚单位疫苗不含有感染性病毒成分,因而无致病性也无需灭活,能够克服传统疫苗源头性BVDV污染的问题,但其免疫原性通常要比完整的病原抗原差,因此需要多次免疫并配合佐剂才能提供有效保护。
据悉,到目前为止,国内企业尚无新型猪瘟疫苗产品问世。国外猪瘟病毒E2亚单位疫苗已有两个产品:拜耳(Bayer)公司的BayovacCSF marker和英特威(Intervet)公司的PorcilisPesti;猪瘟病毒E2亚单位疫苗在1998年被列入欧洲药典,作为欧洲净化猪瘟的主要产品。
随着国内对该基因工程疫苗研究的深入,相信在不久的将来能够在市场上见到成熟的产品。
《农财宝典》记者 李丹
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