基因工程苗：未来生物制品竞争新方向？

　　随着国内圆环病毒的基因工程苗上市，行业人士认为，基因工程苗是未来生物制品厂家的竞争利器。不过有专家表示，基因工程苗解决了传统疫苗的扩毒风险、批间差异大的弊病，但有免疫失败的风险。

　　据介绍，传统疫苗在生产和应用过程中的局限性愈来愈明显：有些病原不适宜用常规法培养，很难用传统技术制备疫苗；有些病原灭活条件严格，灭活不当会人为造成疫病流行；有些减毒的病原存在毒力返强或与田间野毒发生重组的风险；疫苗在田间的免疫效果受母源抗体影响严重；有些疫苗需多次接种，应激大且耗时费力。随着DNA重组技术的发展，基因工程疫苗应运而生。

　　根据不同的研制手段，基因工程苗分为合成肽苗、亚单位疫苗、颗粒载体疫苗、病毒活载体疫苗、细菌活载体疫苗、基因重配疫苗以及基因缺失疫苗。

　　安全性好但可能免疫失败

　　山东农业大学动物科技学院教授朱瑞良表示，基因工程亚单位疫苗因只含有病原体的一种或几种，故只产生保护性免疫应答所必需的免疫原成份，而不含有病原体的其它遗传信息。原则上讲，基因工程亚单位疫苗不能在体内复制，对宿主没有致病的风险，是最具安全性和稳定性的一种基因工程疫苗。

　　广东省农业科学院动物卫生研究所人畜共患室主任向华也认为，基因工程苗具有一定的生物安全性，可用于烈性传染病疫苗的研制。“比如口蹄疫疫苗，基因工程苗的安全性肯定比传统疫苗高。”

　　“因为是基因表达的产物，所以产品抗原含量整齐度很高。”华南农业大学兽医学院教授张桂红介绍，基因工程苗能很好克服传统疫苗抗原含量批间差异大的问题。它对养殖户最大的好处就是用于疾病的净化，大部分基因工程苗带有标志（标记疫苗），与相应的检测方法联合使用，可以区分野毒，给病原的净化提供检测基础。

　　但国内某专家指出，因基因工程苗的抗原片段很小，在机体内很容易被免疫系统忽略，机体不产生抗体，导致免疫失败，另外还有抗原变异后也会导致疫苗失效。“比如口蹄疫的合成肽疫苗，早在几年前效果非常理想，但这两年效果大不如前，主要也是病毒变异所导致。”他认为，并非所有的基因工程苗都能获得较好的免疫效果，比如美国Harrisvaccines公司在今年推出的腹泻基因工程苗效果就非常不理想。

　　对此，海大集团畜牧兽医研究院院长王贵平认为，基因工程苗的技术核心在于蛋白的提纯。“比如圆环病毒疫苗，能否提纯Cap蛋白，对疫苗的品质起着至关重要的作用。”

　　基因工程苗本身就是卖点

　　虽然基因工程苗有诸多优势，但国内猪用基因工程苗仅9种。张桂红介绍，基因工程疫苗的研发与开发并不难，主要是国家对基因工程疫苗的生物安全性试验要求很严格，起码得4-5年。另外新型疫苗想取得新兽药注册证书，免疫保护率须比传统疫苗好，但传统疫苗的保护率申报时一般都是100%，这点也很难突破。

　　王贵平介绍，目前国内对基因工程疫苗的研究逐步增加，已经有不少科研院所正在研究猪瘟的E2基因工程苗、伪狂犬-口蹄疫的二联苗、蓝耳疫苗基因工程苗等。

　　由于有伪狂犬疫苗与圆环病毒疫苗免疫效果的示范，养殖户会形成“基因工程苗好、科技含量高、价格高”的印象，这也成为疫苗厂家争相炒作的利器。

　　“都是同质化的产品，有卖点的产品才能有更广阔的市场。”国内某生物制品厂家总经理张杰霖(化名)告诉记者，基因工程苗本身就是个卖点，加上这几年打下了良好的市场口碑，谁都乐意卖这个产品。“假如猪瘟有基因工程苗出来，不少厂家会趋之若鹜。有卖点，更实用，能跟那30多个厂家马上区分开。”

　　对此，吉林正业生物制品股份有限公司总经理冯建民认为，未来科技含量更高的产品将会越来越多，而基因工程是目前新型疫苗研发比较成熟的技术，有利于开发传统方法难生产的疫苗以及新疾病疫苗。“研发能力永远是竞争的核心。”冯建民表示，基因工程苗技术是一项新兴的具有应用前景的生物技术。通过将不同血清型病毒或多种病毒的免疫原性基因偶联于同一载体，可以制成多价疫苗或多联疫苗，能够降低生产成本、简化免疫程序，这类产品在市场上极具竞争力。

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　　基因工程亚单位疫苗又称重组亚单位疫苗，它通过DNA重组技术，在受体菌或细胞中高效表达编码病原微生物保护性抗原基因，将相应佐剂加入分泌的保护性肽段中乳化制成疫苗。该疫苗仅含有病原体的部分抗原，使其免疫反应为单一蛋白质所诱导。

　　在研制亚单位疫苗时，首要任务是选取目的基因。病原体保护性抗原的编码基因或具有协同保护功能的基因为优先选择，如病原体表面糖蛋白编码基因。但对于易变异的病毒(如A型流感病毒)则选择各亚型共有的核心蛋白基因序列，然后在PCR对目的基因扩增后，选择合适的表达系统来表达基因产物。目前原核表达系统如大肠杆菌，真核系统如酵母。

　　最后是加入佐剂，由于亚单位疫苗免疫原性较弱，因此需要既安全又有强活性的佐剂来增强其免疫效果。

　　《农财宝典》-新牧网记者 李丹