伪狂犬变异株：抗原变化大，毒力变化不明显

　　伪狂犬病（Pseudorabies，PR）是危害我国和国际养猪业的最重要的传染病之一，目前在国际上防治PR的主要手段是接种疫苗。欧盟在内的很多国家均使用基因缺失疫苗（Bartha K61株）来防治PR，该疫苗株缺失gE毒力基因，是国际上公认的优良疫苗株，一些国家结合配套的血清学鉴别诊断方法，成功实施了控制和根除伪狂犬病的计划。我国也主要使用此疫苗来控制伪狂犬病，有效降低了该病的发病率，但近两年来不断有免疫猪场发生PR流行，并且呈逐渐严重的趋势。

　　伪狂犬病毒三大特点

　　PRV（Pseudorabies Virus，PRV）属于疱疹病毒科，水疱疹病毒属。PRV核心为线形双股DNA病毒，分子量为95×106kd。PRV基因组大小约为143kb，GC含量在疱疹病毒中最高达73%。PRV基因组至少包括70个基因，可以编码100多种病毒蛋白质，成熟的病毒粒子携带约有50多种蛋白质，包括各种糖蛋白，其中gB、gC、gD与病毒的保护性相关，gI、gE、TK为致病相关基因，缺失这几个致病相关基因的基因缺失疫苗已投入市场使用。

　　伪狂犬病主要有以下3个特点：

　　1、PRV感染的宿主范围很广：牛、羊、犬、猫、兔、鼠、貂、熊、狐、野猪、等均可感染，且是致死性，主要是散发；猪最具耐受性，猪也是主要的带毒宿主、排毒者，是引起其它动物发病的疫源动物。

　　2、PRV可以感染不同年龄段的猪。成年猪主要表现隐性感染，有时表现为增重减慢；公猪主要为睾丸肿胀、萎缩、种用性能降低或不育；母猪通常为返情、屡配不孕。妊娠母猪和哺乳仔猪感染PRV表现最为严重，常导致妊娠母猪流产、死胎和木乃伊胎，哺乳仔猪出现呕吐、腹泻、神经症状、麻痹、衰竭死亡，死亡率几乎高达100%。

　　3、PRV为典型的疱疹病毒，可在猪体内持续感染。持续感染的猪是该病在猪群中循环传播的根源，其强毒、弱毒、基因缺失病毒感染猪后均可建立持续感染。病毒持续感染的部位是三叉神经节和扁桃体。在免疫抑制状态下，处于潜伏状态的病毒可被激活重新复制，持续感染的猪将终生带毒。

　　抗原变化大，野毒感染少

　　PR在我国的流行范围遍及二十多个省市自治区。上世纪90年代以来国内规模化猪场普遍使用Bartha K61株疫苗，使PR得到了很好的控制。虽然偶尔有病毒分离的报道，但总体而言该病得到了有效的控制。自2011年以来，河南、河北、湖南、湖北等地的一些猪场纷纷暴发PR。该病的流行新特点主要有：疫病在PRVgE抗体阴性猪群突然出现，且传播迅速，整个猪群gE抗体阳性率一个月内可以超过50%；病毒来源不清楚，种猪场只有部分猪表现临床症状；免疫猪场部分猪发热、厌食，母猪流产、产弱仔，仔猪出生后有神经症状和腹泻，死亡率10~50%。

　　在我国，各猪场存在较低程度的PRV野毒流行，疫苗的使用可减少感染猪发病与向外排毒，但不能阻止感染，即免疫过的猪群仍然会发生感染，而且不一定有明显的临床症状。在一些gE抗体（野毒抗体）阳性率超过30%的猪场，按照阴性猪场的免疫程序去做，由于猪场环境中存在大量的病原体，非常容易出现免疫失败，尤其在二次免疫的空白期，一部分猪不能抵抗伪狂犬野毒的感染，表现出临床症状；另一部分猪为隐性感染，表现gE抗体阳性率上升。上海兽医研究所所长童光志等进行了病毒分离、交叉中和及攻毒等试验结果表明，当前流行的分离毒株毒力并没有增强，但抗原性发生了较大的变化，这就需要更高效价的疫苗才能提供更好的交叉保护。

　　伪狂犬防控：抗体监测不可少

　　全世界商品化的PR疫苗主要分两类：自然基因缺失疫苗和人工基因缺失疫苗。当前使用范围最广的疫苗毒株Bartha K61为gE-/gI-双基因自然缺失，此外还有TK-/gE-、TK-/gG-、TK-/gC-双基因缺失，以及TK-/gE-/gI-三基因缺失等人工缺失疫苗。抗原性完整，效价高、安全性好的优质伪狂犬病疫苗可产生更佳的免疫保护效果。

　　国外采用以Bartha K61为主的疫苗免疫、抗体监测和淘汰gE抗体阳性猪只的方法，成功控制和根除了猪伪狂犬病，借鉴国外的成功经验，应制定适合中国养殖环境条件下的防制措施。

　　（一）科学合理使用疫苗。

　　1、制定合理的免疫程序：PRV可以建立潜伏感染，密集型疫苗接种可以降低自然感染率（减少排毒），但不能清除已形成持续感染的病毒。免疫接种的作用是使未感染者预防发病，已感染者减少排毒。免疫时机和效果取决于：（1）疫苗免疫时猪群的抗体水平；（2）该疫苗免疫后产生保护性抗体及细胞免疫需要的时间；（3）抗体效价及持续期；（4）野毒存在情况。针对复杂的流行现状，不同的猪场不能采用统一的免疫程序，在制定免疫程序前应进行相应的流行病学调查，包括抗体检测、病毒分离鉴定等工作，以确定合理的免疫程序，使得各个日龄、不同猪群始终保持在有效的免疫保护下，减少疫病带来的损失。

　　推荐免疫程序：阴性仔猪1周滴鼻或肌注；母源抗体较高仔猪45日龄肌注；经产母猪每4个月肌注1次；后备母猪6月龄肌注1次，间隔1个月加强1次，产前1个月再免1次；种公猪春秋季各1次。

　　2、选择品质优良的疫苗：疫苗仍然是疫病防治的重要手段。伪狂犬疫苗的品种有很多，厂家更多，如何选择品质优良的疫苗对于每个猪场来说，显得尤为重要。猪伪狂犬病疫苗的国家标准是5000TCID50/头份，但各生产厂家内控标准参差不齐，出厂效价有波动。品质优良的疫苗有以下特点：毒价稳定、达到106.0TCID50/头份，安全性好、无外源病毒等。猪场可联合疫苗厂家以及当地的高校等科研院所，对疫苗进行科学的质量评估来确保疫苗质量。

　　3、必要的抗体监测体系：科学使用PR疫苗离不开抗体监测。除了便于猪场及时发现疫病、控制疫病外，更可以确定免疫时间，制定合理的免疫程序。通常灭活疫苗免疫一次不足以产生足够的保护，需一至二个月后加强免疫，此后抗体持续时间将更长。而活疫苗随意加大免疫剂量和增加免疫次数对疫病的防控意义不大。因为活疫苗免疫后需在动物体内进行复制，一段时间后才能提供有效保护，如果两次免疫时间间隔太短反而会抵消第一次免疫产生的抗体。另外，抗体监测也是确定疫苗免疫效果的重要手段之一。大型养殖场可自主建立相应的抗体检测平台，若无条件可依托合作单位或当地高校科研院所来进行相应的工作。南农高科成立了江苏省动物疫病防控生物工程技术研究中心，建立了疫病诊断、血清学、病原PCR检测技术平台，可为猪场提供技术一条龙服务。

　　4、正确的疫苗使用方法：疫苗应在技术人员指导下正确使用，不同产品使用方法和要求都有所不同。严格按程序与方法来进行猪群的免疫，加强营养、注意消毒、防止应激，保证疫苗产生具保护性的抗体与细胞免疫。

　　（二）适当的药物保健。发病猪场可以采用抗病毒药物尤其是扶正祛邪的中药来预防与治疗，并提高机体抵抗力，适当使用抗生素防止继发感染。

　　（三）必要的生物安全措施。正确认识动物疫病防控理念，坚持疫苗是最后一道防线。对阳性猪场，已经发病的猪要及时隔离，对猪舍进行消毒，治疗发病动物，同时对未发病猪群采取紧急免疫接种措施。科学的环境控制及粪便无害化处理。加强和改善饲养管理，及时淘汰病猪，切断传播途径，加强消毒措施和各项无害化处理。

　　（四）定期监测淘汰，实现猪群净化。PR的净化需要采取综合措施，包括免疫接种、检测-淘汰、加强饲养管理、生物安全措施等。猪场密集免疫gE-缺失疫苗(种猪使用灭活的gE基因缺失疫苗)，免疫后采用相对应的ELISA方法逐头监测，将有gE抗体的野毒感染猪只全部淘汰，以后用基因缺失疫苗按免疫程序免疫，监测抗体，淘汰阳性猪，如此坚持反复进行，可实现净化。

　　江苏南农高科技股份有限公司工程中心副主任 何叶峰