医用生物蛋白胶携载加替沙星的体外释药率的方法分析

　　摘要：目的：探讨医用生物蛋白胶携载加替沙星的体外释药率测定方法；方法：通过高效液相色谱法对含量进行测定，色谱柱为ZORBAX300SB-C18，流动相为磷酸二氢钾缓冲溶液(pH315)-乙腈=76：24，柱温为29℃，检测波长为289nm，进样量为25uL，流速为2ml/min，将医用生物蛋白携载加替沙星置于生理盐水中释放，每次取释放液测定，间断12h，连续10d。加替沙星检测浓度线性范围为6-75ug/ML，平均回收率为98.5%-102.3%。结论：体外释药环境模拟，使得测定可重复进行，且精确性和灵敏度较高，具有较高应用价值。医用生物蛋白胶携载加替沙星，具有较高的释药率，同时能够延缓释药性，提高释药时间。

　　关键词：生物蛋白胶 加替沙星 体外释药率

　　医用生物蛋白胶又被称为MBG，它的组成成分较为复杂，主要包括凝血酶、钙离子以及纤维蛋白原，其来源是通过过对生物组织中的可凝性蛋白进行提取产生，随着近年来生物蛋白胶在临床医学中的广泛运用，其已经成为一种较为新型的生物材料[1]。医用生物蛋白胶的最大作用在于止血，其可以使得纤维蛋白膜直接作用到创面上（模拟凝血过程来实现）。由于医用生物蛋白胶的高效性和实用性，在临床治疗中，得到高度的认可[2]。从实质来讲，医用生物蛋白胶属于药物载体，为了能够更好的对其进行研究，以加替沙星作为携载药物，对体外释药率测定进行分析，以下为分析报告。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　研究所使用色谱仪为日本SHIMADZU公司产高效液相色谱仪，型号为LC-2012C型，所使用震荡器为型号为THZ-90B的水浴恒温型，分析天平则为德国进口的型号为BS301C的电子分析天平。加替沙星原药纯度在99.0%以上，批号为20100911，由江苏青阳药业公司生产，医用药物蛋白1ml。

　　1.2 方法

　　1.2.1 溶液备置

　　首先要进行医用生物蛋白胶携载加替沙星试品溶液的配制：取加替沙星原料药，加入到生物蛋白胶主体溶液中，然后加入催化剂溶液，用量为500mg，各自摇匀后将2个针筒内溶液相混合，所形成的凝胶薄片置入25mL锥形瓶中，环境模拟使用的是生理盐水，用量为20mL，同时在35℃的恒温环境下进行震荡，经过1~3min的间隔后，吸取10ml释放液，置于25mL容量瓶中，生理盐水定容，摇匀，过滤，即得。对照品溶液：精密称取加替沙星对照品10mg，置于10mL棕色容量瓶中，流动相稀释至刻度，摇匀，冷藏，备用。然后进行药物的体外释放实验，每12h进行一次释放液的吸取，每次吸取12ml，用生理盐水模拟体外环境，一同置入30ml容量瓶内，进行摇匀、定容和过滤。12h后进行新的生理盐水补充。重复以上步骤10d。本次实验共分为8组进行。

　　2.结果

　　经过观察后，发现在前24h的时间内，加替沙星的释放率最高，其释放量也最多，在之后的时间中，加替沙星的释放开始递减，到了48h，其释放量仍然较为明显，最终观察发现，加替沙星可以持续释放至少10d，积累释药率达到了80%以上，数据显示医用生物蛋白胶携载加替沙星的体外释药率较高，效果较好。另一方面，在48h之后，胶体薄片开始明显溶解，96h之后，胶体仍然可以保持稳定，但是溶解存在较为缓慢问题，至10d时，胶体薄片仍未完全溶解。

　　3.讨论

　　临床治疗中，必须要事先对医用生物蛋白胶进行一定程度的抽吸以及溶解，才能对患者进行使用。主体胶是溶解的第一阶段，在溶解过程中，要在溶解液注入后，进行1到3min的静置，之后才能摇动混合，在溶解震荡时，实行35℃的恒温震荡可以加快主体胶的溶解速度，为了确保稳定性和防止泡沫的过量，在震荡时一定要注意频率（震荡过快，可能会造成泡沫过多，最终不能实现完全抽出）[3]。医用生物蛋白胶携载加替沙星的配制十分复杂，要注意的是催化剂的加入方式，在加入过程中要进行实现均匀的摇动，保障加替沙星的充分溶解，完成上述过程后，再与经过溶解的主体胶进行混合，产生凝胶（这样能够保障凝胶中的药物成分达到预定释放效果）[4]。近年来，医用生物蛋白胶逐渐取代旧的产品，成为临床中较为新型的药物载体，由于其构成为三维网状结构，所以能够实现药物的恒定释放，同时独特的结构使得其可以给药物提供更大的承载空间[5]。将加替沙星作为携载药物，最终制备成为凝胶，以薄片形式参与环境接触，而体外释放环境，则是通过生理盐水进行模拟，在实验过程中，要定期进行生理盐水的补充。通过观察发现，以医用生物蛋白胶作为药物载体的加替沙星，具有十分稳定的释放效果，同时，能够持续更长的释放时间。另一方面，由于考虑到释药率而进行的全身给药，进而给患者造成毒副作用的缺陷性，也可以得到有效改善，同时药物的半衰期也可以得到极大延长。通过对体外释药环境的模拟，对医用生物蛋白胶携载加替沙星的体外释药率进行了测定，发现具有较高的释药率，加替沙星可以释放10d，同时也可以看出，该测定方法具有较好的灵敏度，并可以重复进行，适用于在体外环境下加替沙星的分析检测。

　　参考文献：

　　[1]胡广伟，廖天安.医用生物蛋白胶在颌下腺手术中的应用：随机对照[J].中国组织工程研究，2012，16(16)：3022-3024.

　　[2]张松峰，刘宁.医用生物蛋白胶在预防乳癌术后并发症中的应用[J].郑州大学学报（医学版），2012，47(6)：879-880..

　　[3]华丹，郭子君.医用生物蛋白胶在甲状腺手术中应用的Meta分析[J].中国组织工程研究，2014，(8)：1283-1288..

　　[4]李学军，孙园园.不同生物止血材料研究进展及复合型止血材料的临床应用[J]. 中国组织工程研究与临床康复，2011，15(51)：9671-9674..

　　[5]胡家芳.探讨医用生物蛋白胶在角膜缘干细胞移植术治疗复发性翼状胬肉中的应用价值[J].中国医药指南，2012，10(8)：170-171..

　　尹冬军